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张智海

主任医师 副教授
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话题:[转]Loeys-Dietz综合征合并脊柱侧弯

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张智海大夫

中国医科大学航空总医院

脊柱外科

发表于:2018-12-30

1楼

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转载自:http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zhangzhihai_7321603765.htm

Loeys-Dietz综合中国医科大学航空总医院骨科张智海

一、概述

Loeys-Dietz综合征(Loeys-Dietz syndromeLDSOMIM ID #609192)是一种常染色体显性遗传的结缔组织病,可广泛累及全身多个器官或系统。来自美国Johns Hopkins大学医学院的两位学者LoeysDietz,在对马凡综合征进行了深入研究的基础上,发现有一部分疑似马凡综合征的患者,其表型和马凡综合征有固定差异。两位学者系统总结了10个家系,共16位患者的临床及遗传学特征后,于2005年首次提出了一种由编码1型或2型转化生长因子β受体基因(TGFBR1TGFBR2)杂合突变引起的的新的综合征,该异常表型包括心血管、颅面部、神经及骨骼系统的广泛改变,随后人们便以此二人名字命名此综合征。  

Loeys-Dietz综合征与其他知晓度更高的综合征如Marfan综合征、Ehler- Danlos综合征(血管型)及Shprintzen-Goldberg综合征等有部分共同的特征,极易误诊漏诊,因此真实发病率难以统计。实际上,由于LOEYS-DIETZ综合征是新近刚被定义的一种综合征,部分之前被诊断为马凡或类马凡综合征的患者,很可能就是Loeys-Dietz综合征患者。Loeys-Dietz综合征累及全身结缔组织,可影响人体的心脏、血管、骨骼、关节、皮肤、内脏器官(小肠、脾、子宫等)等多个系统及器官,典型临床表现为包括动脉迂曲和动脉瘤、眼距过宽及腭裂或悬雍垂裂在内的三联征。

病因及病机制

Loeys-Dietz综合征是由于转化生长因子β(transforming growth factor βTGFβ)信号通路异常所致。与该通路异常相关的基因包括TGFBR1TGFBR2SMAD3TGFB2TGFB3。其中,超过90%的Loeys-Dietz综合征由编码转化生长因子受体12TGFBR1TGFBR2)基因突变所致。TGFβ通路参与调控体细胞增殖、分化,还能够协助调控细胞外基质形成、蛋白质折叠及其他细胞间隙分子的构成,对于维持组织的强度及组织的修复至关重要。TGFβ通路的细胞间信号转导由配体与受体结合后起始,配体-受体蛋白复合体通过SMAD相关蛋白介导的下游信号传导通路控制特定基因的转录及调节细胞的增殖。

TGFβ信号通路相关基因的突变会导致通路中信号频率升高。过度活化的TGFβ通路可干扰细胞外基质及多系统及器官的形成,导致Loeys-Dietz综合征的各种症状及体征。

Loeys-Dietz综合征为常染色体显性遗传病,先证者有50%的几率将致病基因遗传至下一代。然而,约75%Loeys-Dietz综合征患者是由前述相关基因的新发突变所致,仅约25%的患者有阳性家族史。

、临床表现及分型

Loeys-Dietz综合征主要由四组临床表现组成:血管扩张迂曲、骨骼系统改变、特殊面部畸形及皮肤症状。妊娠相关并发症也较为常见。

主动脉根部,特别是窦部的扩张是Loeys-Dietz综合征患者最重要的临床表现(图1-5-1)。初次就诊时,约2/3的患者已经出现的主动脉根部瘤,且最终所有Loeys-Dietz综合征患者都会出现主动脉根部扩张。动脉迂曲通常是全身性的,但在头颈部血管最常见。此外,与正常人群相比,Loeys-Dietz综合征患者中先天性心脏病,包括主动脉瓣二瓣化畸形、房间隔缺损、动脉导管未闭等的发生率显著增加。

Loeys-Dietz综合征的骨骼系统表现与马凡综合征有部分重叠,包括关节过度松弛、细长指、鸡胸或漏斗胸以及脊柱侧凸畸形(图1-5-21-5-3)。患者还可伴有手部和足部的屈曲挛缩,即马蹄内翻足及屈指畸形。与马凡综合征不同,Loeys-Dietz综合征患者的肢体长度及上下部量比例基本正常。其他常见表现还包括颈椎不稳及腰椎滑脱。

75%Loeys-Dietz综合征患者伴有面部畸形,这些患者被归类为LOEYS-DIETZ综合征 1型(图1-5-4)。眼距过宽、腭裂和悬雍垂裂是主要的诊断性特征。颅缝早闭也较为常见。其他颅面部表现包括小下颌、巩膜蓝染、斜视、高腭穹及牙列拥挤。

皮肤表现包括天鹅绒样、半透明皮肤,浅静脉异常明显,易出现瘀斑(图1-5-5)。患者伤口不易愈合,易形成营养不良性瘢痕。约25%Loeys-Dietz综合征患者有这些皮肤表现,但无明显的颅面部畸形,被归类为Loeys-Dietz综合征 2型。

四、诊断及鉴别诊断

LDS的诊断需综合分析患者的临床表现、家族史及基因诊断结果。目前尚未建立公认的诊断标准,下述患者需考虑到LDS的诊断,并建议其行基因检测:

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合并脊柱凸的治

关于Loeys-Dietz综合征患者的手术治疗,现有文献主要集中在主动脉疾病的治疗上,关于脊柱侧凸的报道较为罕见。

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主编:沈建雄  副主编张智海

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